Was ist Pharmakogenetik und was sind ihre Anwendungen?

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Die genomische Medizin ist die Disziplin, die Studieren Sie die Veränderungen in unserer DNA und seine Assoziation mit der Anfälligkeit für die Entwicklung von Krankheiten, Infektionen, angeborenen Fehlbildungen usw. Innerhalb dieses breiten Feldes der Disziplinen der Genommedizin ist die Pharmakogenetik (PGx) ist der Zweig, der sich um Veränderungen in unserer DNA untersuchen und sie mit der Reaktion zwischen Individuen auf verschiedene Medikamente in Verbindung bringen die wir nehmen.

Wir wissen, dass die Antwort auf Medikamente nicht für alle Menschen gleich ist, also ist es erledigt notwendig, um Behandlungen zu personalisieren basierend auf genetischen Biomarkern die jeder von uns präsentiert. Wir wissen zum Beispiel, dass nicht jeder reagiert gleich auf die Behandlung mit einigen oralen Antikoagulanzien wie Acenocoumarol, bei denen bereits zwei Gene bekannt sind, deren Varianten mit der unterschiedlichen Reaktion auf dieses Medikament assoziiert sind, die Gene CYP2C9 und CYP4F2.

DIE BEDEUTUNG DER PHARMAKOGENETIK

Dies kann von größter Bedeutung sein, da in manchen Fällen nicht nur das Medikament nicht anspricht, sondern auch kann eine Nebenwirkung hervorrufen, a Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten , die noch schädlicher sein kann als der Grund, aus dem das Medikament verschrieben wird. Tatsächlich kann die Variabilität der Reaktion auf ein bestimmtes Medikament zwischen zwei Personen bedingt sein bis zu 80% durch genomische Varianten. Deshalb treten sie dem bei klinische Routine, die Realisierung dieser Art von Tests, vor der Verabreichung und Verschreibung eines dieser Medikamente mit PGx-Biomarker.

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MEDIKAMENTE UND IHRE GENE. BIOMARKER FÜR PERSONALISIERTE BEHANDLUNG ODER PRÄZISIONSMEDIZIN

Nach Angaben der amerikanischen Arzneimittelbehörde oder FDA („Food and Drug Administration”) Derzeit vorhanden mehr als 200 Medikamente, für die a genetischer Biomarker (Abbildung 1).

Abbildung 1. Anteil der Arzneimittel mit pharmakogenetischer Indikation (blau dargestellt) an den insgesamt zugelassenen Arzneimitteln von 2000 bis 2020. (Quelle: Kim et al., 2021 J Pers Med. 2021 März; 11 (3): 179.)

Wie wir sehen können, seit 2010 praktisch die Zahl der von der FDA zugelassenen Medikamente, die einen pharmakogenetischen Biomarker assoziieren, hat sich verdreifacht, was einen Anstieg von 10% auf fast 30% aller beschriebenen neuen Medikamente darstellt.

Von allen ist das Hauptwirkungsgebiet dieser Medikamente die Krebstherapie mit ca. 75% aller Arzneimittel mit pharmakogenetischer Indikation (Abbildung 2). Eigentlich, Die Pharmakogenetik-Plattform von ADNTRO umfasst bereits einige Medikamente, wie im Fall von 5-Fluorouracil, einem Medikament, das Krebspatienten verschrieben wird, und wir wissen, dass aufgrund Ihrer genetischen Marker vor allem im Gen DPYD, dies wird mit der müssen die Dosis für jeden Patienten anpassen außer a präventive Wirkung bezüglich Toxizität die dieses Medikament erzeugen kann.

Zusätzlich, Es gibt einige Gene, die aufgrund ihrer Funktion eine größere Anzahl von assoziierten Medikamenten haben werden, wie im Fall des Gens CYP2D6, das für ein Protein des P450-Komplexes kodiert, über den eine Vielzahl von Medikamenten metabolisiert werden.

Abbildung 2. Anzahl der Medikamente nach Pathologie, die mit den Genen mit der höchsten Anzahl von Biomarkern für die pharmakogenetische Reaktion assoziiert sind, wobei die häufigsten diejenigen sind, die mindestens 5 verschiedene Biomarker aufweisen. (Quelle: "Mehta et al., Drug Discovery Today. Mai 2020, 25 (5): 813-820. doi: 10.1016 / j.drudis.2020.01.023. Epub 2020 Feb 4“)

Dies bestätigt das exponentielle Wachstum genomischer Informationen in Bezug auf ihre Assoziation mit pharmakologischen Behandlungen und Therapien und die Bedeutung interindividueller genetischer Unterschiede, die sich darauf auswirken, wie unser Körper auf ein bestimmtes Medikament reagiert.

Auf ADNTRO, , wir haben a . entwickelt neuer Abschnitt zur Pharmakogenetik verknüpft mit Medikamente die einen sehr hohen Evidenzgrad haben in Bezug auf Response-Biomarker. Wir haben bereits mehrere Medikamente hinzugefügt, kommen Sie vorbei und finden Sie es heraus!

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