Brustkrebs stellt die wichtigste Neubildung bei Frauen, was bis zu 15% der globalen Todesfälle durch Krebs [Globocan, 2020] Abbildung 1. Molekül Studien haben es möglich gemacht , um vorab das Verständnis dafür , wie die Entwicklung dieser Neoplasie Werke und der Beitrag der genetischen Mutationen in der Aggressivität, Schwere und Progression von Brustkrebs . Obwohl die drei bekanntesten Gene mit der höchsten Mutationshäufigkeit beim erblichen Brustkrebs BRCA1 , BRCA2 und PALB2 sind , wurden in letzter Zeit weitere Gene und/oder genetische Varianten identifiziert, die zum Verständnis des Krankheitsverlaufs beitragen könnten.
Verteilung der Fälle und Todesfälle der häufigsten Krebsarten im Jahr 2020.
Abbildung 1. Verteilung der Fälle und Todesfälle für die 10 häufigsten Krebsarten im Jahr 2020 für (A) beide Geschlechter, (B) Männer und (C) Frauen. Für jedes Geschlecht spiegelt die Fläche des Kreisdiagramms den Anteil der Gesamtzahl der Fälle oder Todesfälle wider; Nicht-melanozytäre Hautkrebsarten (ohne Basalzellkarzinome nach Inzidenz) werden in die Kategorie „Sonstige“ aufgenommen. Quelle: GLOBOCAN 2020.
Folgen von Mutationen im PIK3CA- Gen in Tumoren.
Als Ergebnis dieser Arbeit haben Forscher des Imperial College London [ Madsen et al., Plos Genetics, 2021 ] die Schwere und Aggressivität dieser Tumoren mit der Expression und dem Vorhandensein von Mutationen im PIK3CA- Gen korreliert. Dieses Gen ist an einem biologischen Stoffwechselweg namens PI3K-AKT beteiligt, der für seine Bedeutung für die Aufrechterhaltung und das Fortschreiten des Zellzyklus in Zellen weithin bekannt ist. So haben sie gesehen, wie Tumore, die eine höhere Expression des PI3K-Signalwegs aufweisen, vermittelt durch aktivierende Mutationen (oder Funktionsgewinn) im PIK3CA- Gen, mit aggressiveren Profilen dieser Tumoren assoziiert werden, was eine Stratifizierung von Patienten , im Vergleich zu jenen Tumoren, die keine Veränderungen im PIK3CA- Gen aufweisen.
Diese Studien liefern neue Informationen und Beweise für die Bedeutung der Kombination der genetischen und transkriptomischen Kombination mit den klinischen und evolutionären Profilen von Patientinnen mit Brustkrebs . Dies ist von großer Bedeutung, da vor kurzem selektive Inhibitoren des PI3K-Signalwegs zur Anwendung bei Brustkrebspatientinnen mit Mutationen im PIK3CA- Gen zugelassen wurden.
Dies ist ein weiteres Beispiel, das die Bedeutung der genomischen Medizin für die personalisierte Diagnose und Behandlung belegt , in diesem Fall bei Patientinnen mit Neoplasien wie im Fall von Brustkrebs.
Polygenic Risk Scores, Verwendung in der Brustkrebsforschung.
Außerdem gibt es immer mehr Studien, die Aufschluss darüber geben, wie das Brustkrebsrisiko in der Allgemeinbevölkerung, bei Personen mit erhöhtem familiärem Risiko oder bei Verwandten abgeschätzt werden kann, und zwar unter Verwendung der so genannten PRS ("Polygenic Risk Scores"), die nicht mehr und nicht weniger als die Kombination mehrerer SNPs, um das Risiko entsprechend der Schutz- oder Risikowirkung dieser SNPs in ihrer Gesamtheit zu gewichten, eine Methode, die wir in den ADNTRO-Kits anwenden. In einer der wichtigsten Studien wurde festgestellt, dass Personen, die einige Varianten aufweisen, die ein höheres Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs mit sich bringen, und dass darüber hinaus diejenigen, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde und die ebenfalls ein hohes PRS aufweisen, ein höheres Risiko für die Entwicklung von kontralateralem Brustkrebs haben, was für die Diagnose und die Nachsorge von gefährdeten Familienmitgliedern wichtig sein könnte [Mars et al., Nature Communications, 2020].
