El Alzheimer es una enfermedad compleja y su aparición y progresión están influenciadas por una combinación de factores genéticos (qué tan hereditario es el Alzheimer) y ambientales (estilo de vida).
En términos de arquitectura genética, podemos clasificar el Alzheimer en dos grupos principales:
- Alzheimer de inicio temprano hereditario (familiar):
- Es una forma rara de la enfermedad que generalmente afecta a personas menores de 65 años.
- Representa menos del 5% de todos los casos de Alzheimer.
- Se ha relacionado con mutaciones en tres genes específicos: PSEN1, PSEN2 y APP. La heredabilidad de este tipo de Alzheimer está entorno al 90%.
- Alzheimer de inicio tardío (esporádico):
- Es la forma más común de la enfermedad (cerca del 95% de los casos) y generalmente afecta a personas mayores de 65 años.
- Aunque la causa exacta no está clara, se han identificado diversas variantes genéticas asociadas con la enfermedad (heredabilidad en torno al 70%). Entre estas variantes se encuentra la combinación ε4 del gen APOE. Las personas que heredan una copia de la forma ε4 de uno de sus padres tienen un riesgo mayor de desarrollar Alzheimer, y las que heredan dos copias (una de cada padre) tienen aún más riesgo. Sin embargo, tener una o incluso dos copias ε4 del gen APOE no garantiza que alguien desarrollará Alzheimer. En la imagen de abajo encontrarás la frecuencia de las distintas configuraciones del gen APOE en población europea (con y sin Alzheimer). Existen tres configuraciones del gen APOE (ε2, ε3, o ε4). ¡Descubre tu haplotipo APOE en ADNTRO!
Es importante destacar que, aunque los factores genéticos pueden aumentar el riesgo, no determinan con certeza quién desarrollará la enfermedad. Muchas personas con factores de riesgo genéticos nunca desarrollan Alzheimer, mientras que otras sin estos factores sí lo hacen. Por lo tanto, es crucial considerar tanto los factores genéticos como los no genéticos al evaluar el riesgo individual.
En ADNTRO seguimos investigando: hacia una predicción más precisa del Alzheimer de inicio tardío
La investigación genómica avanza rápido, y en ADNTRO formamos parte activa de ese avance. Nuestro equipo ha publicado un estudio en la revista científica Genes titulado Development of a k-Nearest Neighbors Model for the Prediction of Late-Onset Alzheimer’s Risk by Combining Polygenic Risk Scores and Phenotypic Variables, en el que desarrollamos un modelo de machine learning capaz de identificar a personas con riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio tardío incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas.
El modelo combina información genética, la configuración APOE, y variables clínicas fácilmente accesibles como la edad, el colesterol o el historial de diabetes, logrando una sensibilidad del 80% —frente al 63% de modelos comparables anteriores—, lo que supone un avance relevante en la detección temprana de esta enfermedad.
Es importante aclarar que este modelo de investigación, al incorporar datos clínicos y personales, no se ha integrado en la plataforma de ADNTRO, donde trabajamos exclusivamente con información genética por razones de privacidad. En tu perfil, calculamos tu configuración APOE, uno de los marcadores más determinantes en el riesgo de desarrollar Alzheimer, y también relevante para evaluar la respuesta a tratamientos como el lecanemab, recientemente aprobado por la Comisión Europea.
Publicar este tipo de investigación refleja nuestro compromiso con la ciencia: no solo ofrecemos un test genético, sino que contribuimos a construir las herramientas del futuro en medicina predictiva.
En ADNTRO podrás conocer tu predisposición genética al Alzheimer tardío. Y si quieres saber más sobre la genética que hay detrás del Alzheimer, la fisiopatología, los síntomas y el haplotipo APOE, ¡este artículo sobre el Alzheimer te interesa!
