Recomendaciones clínicas en farmacogenética

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¿Sabías que hoy en día, existen muchos medicamentos para los cuales es recomendable e incluso obligatorio la realización de un estudio genético?

Durante estos últimos años y gracias al desarrollo de las técnicas genómicas para la secuenciación masiva y el análisis con nuevas herramientas bioinformáticas, se han identificado muchos biomarcadores que se asocian a como nuestro organismo reacciona a los medicamentos. Aquí es donde debemos definir los conceptos de farmacocinética y farmacodinámica. La farmacocinética es el proceso de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de un medicamento y la farmacodinámica se refiere al mecanismo de acción de un medicamento en el cuerpo.

Diferencias entre farmacocinética y farmacodinámica
Diferencias entre farmacocinética y farmacodinámica.

Muchos de estos procesos se pueden ver alterados o funcionar de una forma diferente en función de nuestra composición genética. Esto se puede relacionar directamente con una mejor respuesta a un mismo medicamento en dos personas diferentes o lo que es lo mismo, una eficacia diferente en diferentes personas. También puede asociarse con efectos adversos, que pueden aparecen en unos individuos y no en otros.

Esto se debe a que los genes que sintetizan las proteínas que actúan durante estos procesos en el organismo, pueden presentar variantes, que incluso pueden ser polimorfismos (variantes genéticas de la normalidad) y que pueden causar un funcionamiento diferencial de estos procesos. Cuando nos referimos al campo de la farmacogenética, los genes principalmente asociados a la respuesta a medicamentos, son aquellos que participan en los procesos de ADME del organismo, como son los genes del complejo enzimático citocromo P450. Los genes de este complejo son los que están principalmente asociados con el metabolismo de la mayoría de las drogas que se usan actualmente. Dentro de este grupo encontramos los genes:

Genes del complejo P450 (citocromo P450) asociados a la respuesta farmacogenética
Genes del complejo P450 asociados a respuesta farmacogenética.

Pero además, existen muchos otros genes que también están asociados a la respuesta a medicamentos: DPYD, NUTD15, HLA-B, CFTR, G6PD, TPMPT, etc..

Medicina personalizada en un entorno clínico

Es por ello que, en muchas consultas clínicas, ya se están empezando a incluir este tipo de estudios farmacogenéticos, en aquellos pacientes en los que se va a empezar a tratar con un determinado medicamento, del cual se sabe que existe una recomendación clínica. Como hemos comentado en algún artículo anterior de nuestro blog, sabemos que los medicamentos que se utilizan para el campo de la oncología y la neurología, son aquellos en los que existen un mayor número de marcadores y recomendaciones clínicas. 

Para poder estandarizar y normalizar las recomendaciones clínicas, el consorcio internacional de implementación clínica de la farmacogenética (CPIC) ha desarrollado unas guías de recomendaciones para facilitar su aplicabilidad en la rutina clínica. Estas guías están basadas en una revisión bibliográfica, creación de unas guías, publicación en revistas de alto impacto, usando terminología estandarizada. Es por ello, que hoy en día son las guías de farmacogenética más reconocidas y extendidas en todo el mundo, siendo la que se usa en la mayoría de laboratorios y centros de diagnósticos en los cuales se incluyen estudios de farmacogenética. 

Farmacogenética en ADNTRO

En ADNTRO acabamos de publicar tus resultados farmacogenéticos en base a las recomendaciones de la CPIC para 42 medicamentos diferentes. Puedes consultar este listado al final del artículo. No obstante, este número puede variar entre usuarios acorde a los SNPs que hayamos podido analizar a nivel individual en cada una de las muestras.

Un ejemplo de uno de los medicamentos que hemos incluido es el Ibuprofeno, un medicamento ampliamente usado, que se engloba dentro de los Antinflamatorios no esteroideos (AINES). El Ibuprofeno actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas y otros prostanoides, mediante la inhibición de la ciclooxigenasa que interviene en procesos inflamatorios. Por ello, su uso principal es para el tratamiento sintomático del dolor y las inflamaciones, de origen traumático o degenerativo. Para muchas personas es desconocido que existe un gen asociado a la respuesta al ibuprofeno, el gen CYP2C9, que como hemos enseñado en la tabla anterior, forma parte del complejo enzimático P450, y metaboliza algunos medicamentos incluyendo el ibuprofeno. Es por ello, que en este gen existen alelos asociados a un metabolismo normal, intermedio o lento cuando hablamos del ibuprofeno.

Tipos de metabolizadores – farmacogenética

Tipos de metabolizadores - farmacogenética
Tipos de metabolizadores que existen a nivel genético en el área de la farmacogenética. No todos los tipos de metabolizadores existen para todos los fármacos.

La determinación de estos alelos va a estar asociado con la recomendación clínica de la dosis con la que se debe iniciar un tratamiento con Ibuprofeno en una persona. Las recomendaciones que se harían en cada caso utilizando el Ibuprofeno como ejemplo concreto se resumen a continuación:

  • CYP2C9 Metabolizador normal: Iniciar el tratamiento con la dosis recomendada.
  • CYP2C9 Metabolizador intermedio: Aquí existen dos recomendaciones en función de la actividad enzimática:
    • Recomendación 1: Iniciar el tratamiento con la dosis recomendada. De acuerdo con la información de prescripción, utilizar la dosis efectiva más baja durante duración compatible con los objetivos de tratamiento de cada paciente.
    • Recomendación 2: Iniciar el tratamiento con la dosis recomendada. Aumentar la dosis hasta el efecto clínico dosis máxima recomendada con precaución. De acuerdo con la información de prescripción utilizar la dosis efectiva más baja durante duración compatible con los objetivos del paciente. Controlar cuidadosamente adversos, como la presión arterial y la función renal durante el tratamiento.
  • CYP2C9 Metabolizador lento: Iniciar el tratamiento con el 25-50% de la dosis inicial más baja recomendada. Ajustar la dosis al efecto clínico o al 25-50% de la dosis máxima recomendada con precaución. De acuerdo con la información de prescripción, utilizar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible, en consonancia con los objetivos de tratamiento de cada paciente. No debe aumentarse la dosis hasta que se haya alcanzado el estado estacionario (5 días para ibuprofeno). Controlar cuidadosamente los efectos adversos como la presión arterial y la función renal durante el tratamiento. Alternativamente, considerar una terapia alternativa no metabolizada por CYP2C9 o no afectada significativamente por variantes genéticas de CYP2C9.

Entra y comprueba tus recomendaciones farmacogenéticas personalizadas dentro de la sección de SALUD.

Listado de fármacos analizados por ADNTRO

Celecoxib, Codeína, Ibuprofeno, Lornoxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Piroxicam, Flurbiprofeno, Hidrocodona, Tramadol, Amikacina, Kanamicina, Paromomicina, Estreptomicina, Tobramicina, Plazomicina, Gentamicina, Clomipramina, Desipramina, Doxepina, Trimipramina, Escitalopram, Fluvoxamina, Nortriptilina, Sertralina, Amitriptilina, Citalopram, Imipramina, Paroxetina, Voriconazol, Abacavir, Atazanavir, Efavirenz, Azatioprina, Tacrolimus, Enflurano, Halotano, Isoflurano, Metoxiflurano, Sevoflurano, Succinilcolina, Desflurano.

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